研究人員從標(biāo)本中提取DNA。本報(bào)記者王海欣攝

    Ⅱ期臨床試驗(yàn)啟動(dòng) 31名受試者接受第一針注射

    發(fā)現(xiàn)艾滋病31年后，首個(gè)用于未受感染人群預(yù)防的藥物在今年7月16日被美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市。10天后結(jié)束的第19屆世界艾滋病大會(huì)上，首位被治愈者現(xiàn)身，人們看到了控制艾滋病疫情的曙光。

    記者昨天從北京佑安醫(yī)院獲悉，我國(guó)科技重大專項(xiàng)艾滋病疫苗Ⅱ期臨床試驗(yàn)已于上周在該院?jiǎn)��?dòng)，首批31名受試者已接受第一針注射。

    進(jìn)展

    防艾疫苗將驗(yàn)證有效性與費(fèi)用高昂的艾滋病治療藥物相比，打幾針之后就不需再打的艾滋病疫苗更經(jīng)濟(jì)有效。

    中國(guó)疾控中心與國(guó)藥中生北京生物制品研究所采用新方法，聯(lián)合研制具有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的艾滋病疫苗，該疫苗在“十一五”期間完成了Ⅰ期臨床試驗(yàn)，顯示安全性良好，免疫原性強(qiáng)，可誘導(dǎo)受試者產(chǎn)生抗艾滋病病毒的體液和細(xì)胞免疫反應(yīng)，Ⅱ期試驗(yàn)將進(jìn)一步驗(yàn)證其免疫原性，即是否有效。這是國(guó)際上首次使用復(fù)制型活病毒載體研制的艾滋病疫苗進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。目前已有31人注射第一針。

    此次艾滋病疫苗研究的專家組表示，艾滋病是人類目前面臨的最嚴(yán)重的公共衛(wèi)生威脅之一。盡管全球艾滋病的防治經(jīng)費(fèi)在逐年增加，HIV感染的藥物治療在不斷推廣，艾滋病的流行趨勢(shì)仍然超出了人們的估計(jì)。

    據(jù)介紹，到2009年底，全球約有3330萬(wàn)艾滋病病毒感染者。截至2010年底，我國(guó)現(xiàn)存HIV感染者及艾滋病病人約76萬(wàn)，僅2010年，我國(guó)艾滋病新發(fā)感染數(shù)約為4.8萬(wàn)，死亡1.4萬(wàn)。按照我國(guó)防艾計(jì)劃，到2015年底，存活的感染者和病人數(shù)控制在120萬(wàn)左右。專家組表示，目前，我國(guó)艾滋病流行增長(zhǎng)趨勢(shì)明顯，高危人群中的艾滋病流行沒(méi)有得到有效控制，且開(kāi)始向一般人群擴(kuò)散，局部地區(qū)艾滋病發(fā)病和死亡的高峰期已來(lái)臨。

    專家組坦言，雖然我國(guó)自主研發(fā)的艾滋病疫苗已入二期臨床試驗(yàn)階段，但與1998年發(fā)布的《中國(guó)預(yù)防和控制艾滋病中長(zhǎng)期規(guī)劃》提出的“在2010年前研制出針對(duì)我國(guó)流行毒株的艾滋病疫苗并完成臨床試驗(yàn)的目標(biāo)”相比，已經(jīng)晚了兩年。

    方向

    中國(guó)防艾疫苗打組合拳

    為了“對(duì)癥下藥”，DNA疫苗是根據(jù)云南省HIV陽(yáng)性的靜脈吸毒者的血液“量身定做”的。

    此次我國(guó)采用的是“核酸疫苗與重組天壇痘苗聯(lián)合免疫艾滋病疫苗”，作用為“預(yù)防HIV感染”。由HIV-1DNA疫苗和重組痘苗病毒（以下簡(jiǎn)稱DNA疫苗和“痘苗”）艾滋病疫苗兩個(gè)組份組成，前者在人體內(nèi)建筑免疫屏障作用，后者則對(duì)該屏障進(jìn)行加固。

    “不論是艾滋病感染者的抗病毒治療，還是結(jié)核病患者的治療，都是采用聯(lián)合用藥的”，參與此次試驗(yàn)的北京佑安醫(yī)院醫(yī)師夏煒說(shuō)，為了增強(qiáng)免疫效果，此次艾滋病疫苗采用的也是聯(lián)合注射，這是我國(guó)“國(guó)家級(jí)”艾滋病疫苗與國(guó)外最大的不同之一。受試者先接種3針DNA疫苗，每針間隔一個(gè)月，隨后根據(jù)隨機(jī)分組，在不同的間隔時(shí)間后注射“痘苗”，這樣能“顯著增強(qiáng)誘導(dǎo)的體液和細(xì)胞免疫反應(yīng)，比單獨(dú)用DNA疫苗免疫有優(yōu)勢(shì)”。

    專家組介紹，全球范圍內(nèi)，艾滋病疫苗已經(jīng)有20余年的研究歷史，疫苗形式主要包括傳統(tǒng)疫苗（滅活疫苗和減毒活疫苗）、病毒樣顆粒、合成肽疫苗、蛋白亞單位疫苗、DNA疫苗、活載體疫苗，但至今未成功的原因是因每種試驗(yàn)都有著明顯的劣勢(shì)。而一支成功、將大范圍推廣使用的疫苗需要“100%的安全，100%的有效”。

    我國(guó)此次試驗(yàn)的艾滋病疫苗正是站在“前人的肩膀上”，摒除了其他方法的缺點(diǎn)。為了“對(duì)癥下藥”，其中DNA疫苗是根據(jù)云南省HIV陽(yáng)性的靜脈吸毒者的血液“量身定做”的，從實(shí)驗(yàn)感染的外周血單核細(xì)胞中提取前病毒DNA，經(jīng)過(guò)擴(kuò)增基因組并測(cè)序后得到。

    載體

    天花痘苗返崗擔(dān)防艾重任

    通過(guò)基因技術(shù)，將艾滋病毒片段截取下來(lái)，放在治療天花的疫苗載體上，培養(yǎng)出新疫苗。

    1980年，WHO正式宣布全球范圍內(nèi)已消滅天花，中國(guó)作為天花曾流行的大國(guó)，天壇株痘苗病毒的功績(jī)不可磨滅。此次研制的艾滋病疫苗中，“痘苗”正是復(fù)制型天壇株病毒。

    為何選用“退休”逾30年的天花疫苗？此次試驗(yàn)的課題組負(fù)責(zé)人邵一鳴教授表示，我國(guó)的艾滋病疫苗研究不重復(fù)國(guó)外已有的路線，因此利用我國(guó)老一輩科學(xué)家發(fā)明的痘苗為載體研制了艾滋病疫苗，這是在目前全球進(jìn)行的100多個(gè)實(shí)驗(yàn)中從來(lái)沒(méi)有過(guò)的新載體。與國(guó)際上使用過(guò)的其它天花疫苗相比，我國(guó)已連續(xù)10多年生產(chǎn)痘苗，其嚴(yán)重毒副反應(yīng)發(fā)生較少，安全性有保證。

    據(jù)介紹，艾滋病疫苗有“活疫苗”和“死疫苗”兩類。死疫苗在人體內(nèi)不會(huì)繁殖，隨著時(shí)間推移不斷減少，活疫苗則在人體內(nèi)分裂繁殖，效果強(qiáng)得多，也持久得多。

    兩者相比，死疫苗相對(duì)更安全，但造價(jià)很高；活疫苗安全性不如死疫苗，但造價(jià)低。我國(guó)此次研究并試驗(yàn)的是活疫苗：通過(guò)基因技術(shù)，將艾滋病毒片段截取下來(lái)，放在治療天花的疫苗載體上，培養(yǎng)出新疫苗。與死疫苗相比，活疫苗“較低的造價(jià)”有利于成功后的推廣使用。

    安全

    鼠兔猴親身驗(yàn)證疫苗安全

    試驗(yàn)結(jié)果顯示，猴子們的身體里已經(jīng)生成了抵御艾滋病病毒的有效屏障。

    此次投入到Ⅱa期試驗(yàn)的艾滋病疫苗是否安全？這在小鼠、家兔、恒河猴等動(dòng)物身上得到了驗(yàn)證。在此期試驗(yàn)的終極目標(biāo)——對(duì)艾滋病病毒的有效免疫性也已在這些與人體相近的動(dòng)物身上得到了初步證實(shí)。

    對(duì)12只恒河猴的試驗(yàn)顯示，與只注射DNA疫苗和只注射痘苗的實(shí)驗(yàn)組相比，采用“3+1”方法的實(shí)驗(yàn)組免疫效果明顯，對(duì)該組猴子的“體檢”評(píng)估顯示，3針DNA疫苗后再加入關(guān)鍵一針——“痘苗”后，猴子們的免疫反應(yīng)明顯增強(qiáng)，其抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)率及細(xì)胞免疫反應(yīng)陽(yáng)性率均為100％。這意味著，猴子們的身體里已經(jīng)生成了抵御艾滋病病毒的有效屏障。

    就安全性而言，受試的動(dòng)物們從一般狀態(tài)、解剖和病理、血液學(xué)、血清學(xué)等多個(gè)方面接受的體檢顯示，試驗(yàn)后“身體情況良好”，體重和食欲也未受任何影響。

    動(dòng)物試驗(yàn)證實(shí)100%安全，為人體注射和擴(kuò)大試驗(yàn)范圍奠定了基礎(chǔ)，“除了可能出現(xiàn)的局部不良反應(yīng)外，對(duì)受試者沒(méi)有任何損傷”，研究組相關(guān)負(fù)責(zé)人表示，疫苗Ⅰ期試驗(yàn)的48名受試者沒(méi)有出現(xiàn)任何不良反應(yīng)，Ⅱ期試驗(yàn)中，將對(duì)受試者進(jìn)行密切隨訪，哪怕一次感冒或瘦了幾斤，觀察人員都會(huì)記錄下來(lái)，隨后再評(píng)判是否因注射疫苗導(dǎo)致。

北京佑安醫(yī)院參與此項(xiàng)目的醫(yī)師夏煒介紹，此次臨床試驗(yàn)中，將針對(duì)安全性指標(biāo)和免疫原性指標(biāo)兩部分對(duì)受試者進(jìn)行隨訪和觀察并最終評(píng)估，前者包括接種反應(yīng)、血常規(guī)、肝腎功能、心電圖等，后者為受試者出現(xiàn)的與疫苗接種相關(guān)的體液免疫和細(xì)胞免疫陽(yáng)性率等近20項(xiàng)指標(biāo)。

    方式

    防艾DNA乘“電車”到崗

    10秒左右，肩負(fù)著“抵御艾滋病病毒”使命的DNA“戰(zhàn)士”就會(huì)成功進(jìn)入受試者體內(nèi)，開(kāi)始防御之戰(zhàn)。

    專家表示，至今為止，大多數(shù)單純DNA疫苗的臨床試驗(yàn)顯示其免疫原性較弱，誘導(dǎo)產(chǎn)生的免疫應(yīng)答仍不足以達(dá)到預(yù)防或治療性的效果。其中一個(gè)重要原因就是目前的DNA疫苗多通過(guò)簡(jiǎn)單的肌肉注射途徑進(jìn)行免疫，通俗來(lái)說(shuō)，注入方式的不恰當(dāng)直接導(dǎo)致疫苗中的有效成分被投送到人體內(nèi)的指定地點(diǎn)的成功率很低，這樣，自然難以在體內(nèi)筑起一道避免艾滋病病毒侵襲的“保護(hù)墻”。

    而以電為傳播媒介或可突破這一失敗窘境。研究組表示，近年來(lái)在體電脈沖技術(shù)在DNA疫苗領(lǐng)域的應(yīng)用不斷增多，國(guó)外研究表明其可以顯著地增強(qiáng)DNA疫苗在動(dòng)物體內(nèi)所誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)。因此，為進(jìn)一步驗(yàn)證該方法的有效性，在此次試驗(yàn)中，特選取其中一組受試者進(jìn)行電脈沖式注射。該組受試者中，前3支DNA疫苗采取“電脈沖”方式，在通過(guò)電脈沖施加形成的電場(chǎng)中，DNA中的質(zhì)粒將被“順暢無(wú)阻”地輸送至受試者的細(xì)胞中。

    10秒左右，肩負(fù)著“抵御艾滋病病毒”使命的DNA“戰(zhàn)士”就會(huì)成功進(jìn)入受試者體內(nèi)，開(kāi)始防御之戰(zhàn)。（記者李秋萌）